发布时间:2018/12/20作者:admin

FDA指南再次聚焦数据完整性 同时加大对中国药企的审查力度

2018年12月12日,FDA发布了行业指南《数据完整性和CGMP符合性问答》,再次强调数据完整性对CGMP合规的重要性。随着越来越多的中国药企进入美国市场,FDA对中国药企的审查力度也在逐步加强,与往年相比国内药企收到的警告信数量也大幅度增加,数据完整性对药企生存愈加重要。

《数据完整性和CGMP符合性问答》

2018年12月12日,FDA发布了行业指南《数据完整性和CGMP符合性问答》(《Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry》),指导药企建立更完善的体系以确保药品的质量。其中包括18个问题的解答,这些问题具体涉及到:

1) CGMP(Current Good Manufacturing Practice)记录相关术语的定义;

2) 在计算机系统上的CGMP数据的验证和管理,电子数据及其备份,电子签名;

3) 空白记录管理,数据审核,数据再处理及非正式处理,样品检测至合格。

同日,FDA局长Scott Gottlieb在一份声明中再次强调了数据完整性的重要性, "不论什么情况下,数据完整性中的任何一个错误对于患者的安全性来讲都是一个风险。当数据被人为的修改后,患者所接受的治疗将不能保证安全性和有效性。"

数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性,这样的的数据应当具有可归属性、清晰可辨性、即时被记录性、原始性或真实有效副本性和准确性。FDA认为,不合适或不能胜任的程序和系统是药企未能遵循CGMP数据完整性规定的根本原因,当然也有药企存在欺骗性行为。

当FDA对药企进行审查时当发现其CGMP违规时,FDA会根据违规的轻重发布警告信或进口禁令。在众多的涉及CGMP违规而收到FDA警告信的案例中,数据完整性问题是根本原因,此外,收到FDA警告信预示着药企将会遭受重大损失。

2018年11月6日和10月3日,FDA在分别公布给Surmasis Pharmaceutical和Hanlim Pharm的关于数据完整性违规的警告信中提到,FDA将会回收药企的药品或原料药的生产许可,直到药企纠正其CGMP违规行为并在FDA审查时符合CGMP。2018年4月,由于数据完整性问题Fresenius Kabi放弃了已经签定的对Akorn高达43亿美元的收购。

警告信是FDA确保药企生产过程中数据完整性强有力的手段。2017年FDA共发布了510封警告信,与2016年相比下降21.5,与2013年相比下降25%。从2014年到2017年,FDA发出警告信的数量在逐步减少,2017年达到最低。但是涉及数据完整性CGMP违规的警告信是却在逐年增加,2017年达到35封,与2016年相比增加20%,说明FDA越来越重视药企就数据完整性是否符合CGMP。

2013-2017年FDA发出警告信数量(上)和涉及数据完整性CGMP违规警告信数量(下)(图片来源于参考1)

近年来,越来越多的中国药企选择走出国门进入美国市场,据FDA统计美国市场80%的原料药和40%的成品药来自于中国和印度,毫无疑问FDA对国内药企的CGMP合规性审查力度将会更大。

与往年相比,虽然大环境下FDA发出的警告信的数量却呈下降趋势,但是2016年和2017年国内药企收到FDA警告信的数量激增,且大部分是由于原料药CGMP违规,如近日华海药业收到的关于缬沙坦含有致癌物的警告信。

今后的几年内FDA还将继续加强对国内药企的审查,一方面是因为国内药企正处于快速成长成熟的阶段,药企内部监管体系还在逐步完善;另一方面确保药品的安全性和有效性一直是FDA坚持的准则。从近年来FDA发出的涉及数据完整性CGMP违规的警告信的增加及12月12日FDA发布的行业指南来看,FDA非常重视药企的数据完整性,同样这也将成为国内药企顺利进驻美国市场的关键。

2012-2017年中国药企收到FDA警告信的数量变化(图片来源于参考2)

参考来源:

1. Continue to take as prescribed: Amid a steep slowdown in regulation, the FDA hit record highs for drug approvals while maintaining enforcement;

2。 As India, China drug industries mature, FDA scrutiny an overhang;

3. FDA keeps spotlight on GMP data integrity;

4。 Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry。