发布时间:2018/07/27作者:admin

FDA发布生物类似药行动计划

为平衡鼓励和奖励药品研发创新与促进充分且适时的市场竞争,国会授予美国FDA法律实施职责,作为FDA促进保护公众健康使命的一部分。为保持创新和可及性间的平衡应实施各种法律法规措施。例如,建立独占期形式的鼓励创新措施;现代化监管要求以维持有效、可预测、基于科学的药品审评路径,从而减少审评时间、审评不确定性和药品研发成本;通过有效率地批准低成本仿制药和生物类似药支持市场竞争。

 

随着创新前沿的发展,安全有效的新产品的研发可以扩大治疗选择,解决尚未满足的医疗需求。类似地,推动患者护理的创新产品类型也在发生变化。包括抗体药物和其他治疗性蛋白质在内的生物制品的使用取得了越来越多的重大进展。创新药的专利或独占期到期后,若后续产品(follow-on products)上市,该产品的价格会急剧下降,这潜在降低了患者和支付方的成本,同时也扩大了创新药的可及性。

 

FDA认为,在帮助确保美国在医疗创新领域的主要领导地位方面,以及促进充分且适时的市场竞争以加强患者可及性,减少患者和医疗保健系统的成本负担方面均具有重要作用。

 

FDA致力于鼓励生物制品创新和竞争以及生物类似药研发,FDA正在采取以下关键行动:


(1)制定和实施新的FDA审评模板,例如生物类似药和可替代产品上市申请的特殊标准审评模板,以提高FDA审评效率。同时,进一步公开FDA对生物类似药和可替代生物制品的评估信息。

(2)为提交生物类似药申请的发起人创建信息资源和开发工具,包括计算机模型和模拟工具,从而将药代动力学和药效学与临床表现相关联。该工具可提高生物类似药研发效率。

(3)强化紫皮书(Purple Book)的价值,纳入更多有关获批生物制品的信息,包括参比制剂独占期的相关信息。

(4)积极探索与国外监管机构签订新的数据共享协议的可能性,以促进在某些研究中更多地使用非美国许可的参比制剂以支持生物类似药申请。

(5)成立新的治疗性生物制品和生物类似药办公室(Office of Therapeutic Biologics and Biosimilars,OTBB),以完善对《生物类似药使用者付费法案》(Biosimilar User Fee Act ,BsUFA)计划活动的协调和支持,加快回复利益相关方,支持提高审评效率和政策制定。

(6)举办生物类似药教育和宣传活动,持续向医疗保健专业人员提供教育,包括发布一系列解释生物类似药和可替代产品关键概念的视频。

(7)发布最终修订的生物类似药产品标签草案指南,以帮助发起人确定标签中应包含哪些数据和信息。

(8)进一步向产品研发人员明确如何证明可替代性,包括发布最终或修订的草案指南。

(9)为产品研发人员提供进一步的明确且灵活的评估产品结构和功能的分析方法,以支持其证明生物类似性,包括发布修订的数据分析方法(包括统计方法)使用草案指南。

(10)为产品研发人员提供有关产品质量和生产工艺的进一步支持,包括确定对评估最关键的实际产品质量属性,以及探索减少测试所需参比制剂批次数量的方法。

(11)通过听证会与公众对话并在会议中附加议程,要求公众就FDA在推进生物类似药计划时应考虑哪些额外的政策提供更多信息。

 

生物制品和生物类似药:确保安全有效治疗选择的可及性


与非生物制品药物一样,生物制品受FDA监管,且用于诊断、预防、治疗、缓解和治愈疾病和病症。自1982年FDA批准通过重组DNA技术开发的第一种人源化胰岛素以来,生物制品已成为严重疾病患者越来越重要的治疗选择。

 

当前,由于调节复杂慢性疾病作用机制和减少第一代生物制品引起的严重副反应的能力有所提高,生物制品能够为患者提供越来越安全和有效的治疗。然而,与此同时,这些产品的成本持续增加,其在美国药品支出中的份额也持续增加。《生物制品价格竞争与创新法案》(BPCI 法案)于2010年生效实施,该法案通过为参比制剂是FDA许可产品的生物类似药和可替代产品创建简略审批途径平衡创新和消费者利益。大多数化学合成药品有确定结构特征,而与之相比,大多数生物制品是复杂蛋白质或活细胞的其他副产物,其安全性和有效性可能受生产、包装或储存(即温度变化)的微小变化影响。

 

FDA的生物类似药评估标准继续将整合新的工具以评估生物类似药相对于参比制剂的结构和功能特性。FDA还在继续寻找方法,以确保参比制剂生产商不会使用FDA的要求不公平地延迟生物类似药上市。

 

虽然许多因素影响生物类似药和可替代产品的可及性,且FDA对药品价格没有直接影响作用,但FDA在最大限度地减少开发研发时间和研发成本以及促进有效竞争等方面具有重要作用。通过应用最新的科学有效的审评程序,FDA可以增强患者和临床医生对这一相对较新类别产品的信心。通过继续推进这些工作,FDA可以帮助在创新、可及性和市场竞争之间取得适当平衡。

 

根据BPCI法案证明生物类似性


根据BPCI法案,FDA实施了生物类似药和可替代产品的简略审批途径。该简略途径允许生产商部分依赖FDA此前确认的参比制剂的安全性和有效性,以支持生物类似药或可替代产品的批准。生产商必须证明其产品与FDA批准的参比制剂相比具有生物类似性或可替代性,而不是独立地证明安全性和有效性。 因此,生物类似药或可替代产品生产商通常不需要进行昂贵且冗长的临床试验。

 

为平衡简略申请途径下生物类似药和可替代产品的研发和审批,BPCI法案对研发创新型新产品采取鼓励措施,同时还为部分生物制品生产商提供独占期。在参比制剂首次获得许可之日起12年内,FDA不予批准生物类似药或可替代产品的申请。自BPCI法案生效实施以来,FDA在制定实施新审批途径所需的科学和监管政策方面取得了实质性进展。FDA已采取的措施包括:


(1)在CDER新药办公室(OND)下设立治疗性生物制品和生物类似药工作人员组(Therapeutic Biologics and Biosimilars Staff,TBBS),以支持对生物类似药和可替代产品研发和批准的一致性审评和政策制定。TBBS与CDER的其他办公室和部门协调管理生物仿制药和可替代产品的研发和批准。

 

(2)制定生物类似药产品研发(Biosirmlar Product Development ,BPD)计划,以促进生物类似药和可替代产品的快速发展。 通过参加此计划,FDA向生产商提供详细且基于特定产品的建议。截至2018年7月1日,共有68个生物类似药和可替代产品研发项目参加了BPD计划。


(3)优先进行向利益相关方广泛分享监管信息的工作。FDA已在许多指南文件中公布了关于监管信息分享的政策和建议。此外,FDA还发布紫皮书,提供获批生物制品的信息,包括独占期以及产品与参比制剂相比是否已被证明具有生物类似性或可替代性的信息。

 

当前是生物类似药和可替代产品市场发展的关键时期。 FDA预计,未来几年批准的生物类似药和可替代产品的数量将继续增加。尽管生物类似药或可替代产品的上市障碍超出FDA的职权范围,FDA认为推进政策制定以提高这类产品的研发和审批效率具有重要意义。为实现该目标,FDA制定生物类似药行动计划(Biosimilar Action Plan , BAP)。