发布时间:2018/07/13作者:admin

FDA关于生物等效性样品的储存规定

生物利用度样品的留样


       ANDA或补充申请的申请人依据FDC&A法令505章节递交资料时,若生物等效性试验由CRO开展,则CRO应保存适当识别的留样样品。留样样品为申请人寻求获批的产品(试验制剂)和参比制剂,二者用于依据章节b或章节b描述的体内生物利用度研究,由申请人提供的、且具有代表性的试验制剂和参比制剂。

 

      对于下述试验制剂和参比制剂及下述的研究,应保存留样:

 

      若试验制剂与临床研究中所使用的处方相同,且实质性证据论证了试验制剂所宣称适应症的有效性和安全性,则用于体内生物利用度研究中的试验制剂与与之对比的参比制剂的口服液、混悬液和注射剂需要留样。

 

      若试验制剂与临床研究中所使用的处方不同,且实质性证据论证了试验制剂所宣称适应症的有效性和安全性,则用于体内生物等效性研究中的试验制剂和参比制剂需要留样。

 

      针对已获批准的新处方、新剂型或API的新盐或酯类或治疗分子,则用于体内生物利用度研究中的试验制剂与与之对比的含相同API或治疗分子的上市获批产品(参比制剂)需要留样。

 

      保留样品的数量应足够允许审评机构能将申请或补充申请中要求的5倍全检放行量。

      每个留样均应充分识别,以便能清楚地识别样品来源于哪个特定生物利用度研究试验。

 

       留样样品应在产品标签规定的条件下储存,储存地点与样品分析地方进行隔离。留样样品储存期限应为ANDA申请或补充申请获批后至少5年,或ANDA申请或补充申请未批准,则储存期限为完成生物利用度研究后至少5年。

 

       经授权的FDA人员通常会在批准前检查阶段时直接从申请人或CRO的样品储存地点收集留样。若授权的FDA人员无法收集样品,则FDA可能会要求申请人或CRO提供样品至FDA指定的地方。若FDA未收集样品或未要求递送留样,或FDA未收集样品的一部分或未要求递送留样的的一部分,则申请人或CRO应将留样或剩余样品依据paragraph (e)的要求保存5年期限。

 

       应要求将留样发放给FDA,申请人和CRO应提供一份书面保证书,包装留样与特定生物利用度和生物等效性试验研究中所使用的样品一致。授权的个人代表发放留样的申办方或CRO来出具此类保证书。

 

       如果CRO将第三方机构样品储存地点的名称和地址书面通知申办方,CRO可以与一个适宜且独立的第三方机构签订合同,要求第三方提供留样的储存。

 

       开展生物利用度或生物等效性研究的CRO,依据本章节或320.63章节需要履行储存样品要求的,若破产停业,应将留样转移至一个适宜且独立的第三方机构,并书面通知试验申办方样品的转移,并将样品转移地点的名称和地址告知申报方。