发布时间:2018/07/02作者:admin

FDA 撤销在研生物类似药指南草案

美国 FDA 6 21 日宣布撤销去年秋天发布的有关生物类似药《评价分析相似性的统计方法》指南草案。在解释其撤销举动时,FDA 承认需要采取不同的方法来评价分析相似性。但是更广泛地看,指南撤销反映了 FDA 期望激励更快的生物类似药研发。根据 IQVIA 市场研究机构 — IQVIA 人类数据科学研究所的研究显示,预计到 2021 年生物类似药将为美国医疗保健费用节省 270 亿到 580 亿美元。

 

FDA 局长 Scott Gottlieb 在宣布指南撤销的声明中对于美国生物类似药市场形成的缓慢感到担忧,生物类似药促进竞争,并可降低患者生物治疗产品的成本,但这些产品的市场并没有像我们所期望的那样迅速发展。他表示,FDA 的政策应该鼓励增长,“FDA 可以做更多工作来支持生物类似药的研发,并促进市场对这些产品的接受。由于研发一个生物类似药的成本可能高达数亿美元,因此推进可以使生物类似药研发更加高效、患者和医疗卫生提供者的接受程度更高的政策极为重要。

 

事实上,根据 FDA 的数据,正在研发的生物类似药的累计数量在 2017 年下半年显著下降。整个 2016 年夏天,有 69 个生物类似药项目正在进行中,但这一数字每个月都在下降,到去年 1月仅剩 59 个项目。到目前为止,FDA 已批准 11 个生物类似药,但仅有三个上市,要么是因为公司正在等待品牌生物制品专利到期,要么是有未决专利诉讼延迟了销售。目前,现有生物类似药的售价是品牌生物制品的 85% 或者更高,而不是之前预期的 70% 80%

 

虽然业界可能会对 FDA 撤销指南感到高兴,但是信息真空的出现可能会引发一系列新的担忧。FDA 表示,撤销该指南部分原因是为了确保我们的指南能将最新相关科学考虑在内。原指南草案旨在帮助申办人确定候选生物类似药是否与其参照产品足够类似。

 

没有该指南,申办人可能对 FDA 的生物类似药批准要求更加不确定,提交申请有可能更加迟疑,或者研发时间更长。FDA 认识到申办人对于指南涉及的方面可能仍然有疑问,因此声明中鼓励申办人 FDA 讨论产品研发计划,包括对于用来支持候选生物类似药与参照产品高度类似证明的分析数据的评估。另外 FDA 还指出,正式会议和其它互动也是获得研发建议的有效途径。

 

即使没有指南,FDA 对于关键质量属性和其它问题的反馈仍然是必要的。有专家表示,审评人员需要一些评估相似性的客观标准。虽然指南撤销了,但申办人不应完全忽略指南内容,因为分析数据的一些评估原则近期仍会是审评人员的工作参考。

现在看来,正式会议的重要性将显著增加。申办人可以在申请提交之前与 FDA 官员会面,提出问题并预先审查数据,以确保研发不会走偏。

 

FDA 在声明中表示,下一版指南草案的目标是解决生物类似药申办人在设计研究中面临的潜在挑战,这些研究旨在证明候选生物类似药与参照产品高度相似,包括对分析性数据进行分析的适当方法的考量,以说明参照产品的潜在批间变异性。下一版指南草案还将重点关注为申办人提供适当的灵活性,以在不影响 FDA 评估上市申请的严格科学标准的同时,帮助促进生物类似药的高效研发。

 

原指南草案建议对分析相似性采用基于风险的方法,并建议申办人根据关键程度对参照产品属性排序检测。指南草案还讨论了为证明生物类似性而应该检测的产品批次数。但业界对于指南提出了质疑,认为生物类似药申办人需要更多灵活性来满足一些质量属性的统计检验方法。 他们还认为 , FDA 建议要对至少 10 个参照产品和生物类似药批次进行检测,这可能会产生不必要的成本。FDA 承认收到有关生物相似性检测所需产品批次数量的抱怨,表示这是一个可能影响生物类似药研发成本和效率的问题。评论者还对生物类似药申办人无法控制参照产品质量属性的变化表示担心 , 并质疑有关申办人只能检测美国许可的参照产品的要求。

重新修订的指南可能要到 2019 年才会发布。 作为 BsUFA II 的一部分,FDA 同意在初始指南评议期结束后 18 个月内发布修订草案或定稿指南 , 对于该指南来说,评议截止日期为 2017 11 21 日。这意味着修订指南的最迟发布期限为 2019 年五月下旬。